Eli Lilly and Company ha comunicado resultados favorables de primera línea correspondientes a los ensayos clínicos de fase 3 ACHIEVE-2 y ACHIEVE-5.
El estudio ACHIEVE-2, segundo ensayo comparativo del programa, analizó la eficacia de orforglipron frente a dapagliflozina (un inhibidor de SGLT-2) en adultos con diabetes tipo 2 cuyo control glucémico con metformina resultaba insuficiente. Por su parte, ACHIEVE-5 evaluó orforglipron frente a placebo en pacientes con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado pese al tratamiento con insulina glargina titulada, sola o combinada con metformina y/o inhibidores de SGLT-2.
En ambos estudios, orforglipron (en dosis de 3 mg, 12 mg y 36 mg) cumplió los objetivos primarios y secundarios clave tras 40 semanas de tratamiento, demostrando una reducción significativa de la HbA1c, pérdida de peso y mejoras en diversos factores de riesgo cardiovascular. Estos resultados confirman y refuerzan los hallazgos obtenidos en ensayos previos con pacientes con diabetes tipo 2.
“Orforglipron ahora ha demostrado superioridad sobre dos comparadores activos en ensayos clínicos para la diabetes tipo 2”, dijo Jeff Emmick, MD, Ph.D., vicepresidente sénior de desarrollo de productos de Lilly Cardiometabolic Health. “En ACHIEVE-2, orforglipron superó a la dapagliflozina, una terapia SGLT-2 de uso común, y en ACHIEVE-3, mostró una mayor eficacia que la semaglutida oral. Los hallazgos de ACHIEVE-5 se suman a este impulso, mostrando una reducción significativa de HbA1c y pérdida de peso cuando se usa en combinación con insulina basal titulada. Juntos, estos resultados refuerzan el potencial de orforglipron para convertirse en un nuevo estándar de atención para las personas que viven con diabetes tipo 2”.
Resultados de ACHIEVE-2 y ACHIEVE-5
| Orforglipron 3 mg | Orforglipron 12 mg | Orforglipron 36 mg | Dapagliflozina 10mg | ||||
| Criterio de valoración principal ACHIEVE -2 | |||||||
| Cambio en HbA1c desde el inicio de 8,1% en la semana 40 i | Estimando de eficacia1 | -1,3% | -1,7% | -1,7% | -0,8% | ||
| Estimando de tratamiento2 | -1,2% | -1,5% | -1,6% | -0,8% | |||
| Criterio de valoración principal ACHIEVE-5 | |||||||
| Cambio en HbA1c desde el inicio del 8,5% en la semana 40 con insulina glargina titulada i,ii | Estimando de eficacia | Orforglipron 3 mg | Orforglipron 12 mg | Orforglipron 36 mg | Placebo | ||
| -1,5% | -2,1% | -1,9% | -0,8% | ||||
| Estimando de tratamiento | -1,6% | -1,9% | -1,8% | -0,8% | |||
En ambos ensayos, el perfil general de seguridad y tolerabilidad de orforglipron, así como las tasas de interrupción del tratamiento, fueron consistentes con estudios anteriores. Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales y generalmente de gravedad leve a moderada. No se observó ninguna señal de seguridad hepática.
Los resultados detallados de estos ensayos se presentarán en una futura reunión médica y se publicarán en una revista revisada por profesionales. Se esperan resultados en el primer trimestre de 2026 para ACHIEVE-4, el último ensayo de registro global en el programa ACHIEVE. Lilly planea presentar orforglipron para el tratamiento de la diabetes tipo 2 a las agencias reguladoras mundiales en 2026, mientras que la presentación para el tratamiento de la obesidad está en camino de ocurrir a fines de este año.
